新版GMP-2010 “技術升級

                  ISO 14644系列相關條文

生產區的潔凈區分為A、B、C、D 4個級別，各個區域 潔凈度采納G際標準ISO 14644-1，明確占用狀態下不同關注粒徑時的**大濃度限值。

ISO 14644-1技術概念： 關注粒徑considerd；**大濃度限值 maximun concentration limit；  占用狀態（空態as-built、靜態at-rest、動態operational）。

測試方法參照ISO 14644-1  ● A級潔凈區每個采樣點的采樣量不得少于1 m3。  ● **少采樣點數：潔凈室面積開方（修正為整數）GB/T 16292-201《醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒 子檢測方法》中，**小采樣點數推薦表應用時“操  作性” 差（應按統計學的要求）。

ISO 14644-1：● 關注粒徑（**大粒子）**大濃度限值時，每個采樣點要采集到足以檢    測出不少于20顆粒子的空氣量。采樣點一次**少采樣量：升（Cn,m為相關等級**大關注粒徑時濃度限值個/m3）?！?nbsp;采樣點數量2~9個時，以各點的平均濃度計算總平均值、標準差和95%置信上限。

● 潔凈區的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括   達到“靜態”和“動態”的標準。  ● 對潔凈區的懸浮粒子進行動態監測。

ISO 14644-2：● 設施的監測一般在動態下進行。● 證明持續符合粒子濃度限值的檢測周期：≤ISO 5級，6個月；≥ISO5級，12個月；   風量、風速、壓差**長檢測時間間隔為12個月； 過濾器使用檢測、氣流可視檢查、自凈、隔離檢測**長周期為24個月。

● 生產操作全部結束、操作人員撤出現場并經5~20分鐘（指導值）自凈后，潔凈區的懸浮粒子應當達到“靜態”標準。● B級區：動態為ISO 7級自凈后，靜態要達到ISO 5級。設計時按ISO 6級（換氣次數60次/時左右）   設計。

ISO 14644-3 ● 自凈檢測是測定設施清除空氣懸浮粒子的能力。● 僅對非單向流系統推薦采用，因為自凈性能與受控區內循環風比例、送風與出風的幾何位置、熱條件和氣流分布特性相關。 ISO 8級和ISO 9級不推薦此項檢測。檢測應在設施處于空態或靜態時進行?！?nbsp;自凈性能由100:1自凈時間（粒子濃度降低**0.01倍 初始濃度所需時間）或潔凈度恢復率（粒子濃度隨時間的變化速率）來表示。

藥廠要求潔凈廠房高效空氣過濾器“逐臺原位檢漏”。 GMP-2010條文中并無明確規定。只是在GB/T 16292-2010《醫藥工業潔凈室（區）懸浮 粒子的測試方法》中，“預先測試”要求進行HEPA的泄  漏測試。

ISO 14644-3：● “已裝過濾系統檢漏”是確認過濾系統安裝正確，使用過程中無滲漏發生。只在“空態”或“靜態”下進行。● 這項檢漏濾材、過濾器邊框、密封墊和支撐架在內的整個過濾系統；不要與過濾器  出廠時的效率檢測混為一談?！?nbsp;通常采用氣溶膠光度計掃描檢漏：? 氣溶膠采用DOP/DEHP鄰苯二甲酸二辛酯，由于安全原因現采用DOS 癸二酸二 辛酯或DEHS 癸二酸二酯、PAO聚 烯油。? 氣溶膠濃度10~100 mg/m3。濃度低于20 mg/m3檢漏靈敏度欠佳；高于80 mg/m3長時間檢測會過度污染過濾器。? 掃描速度為5 cm/s（使用3cm× 3cm正方形采樣頭時）。? 驗收限值：當讀數大于上風向氣溶膠濃度的10-4（0.01 %），即認為存在滲漏。